性早熟

性早熟

“性早熟”的定义,是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现,“性早熟”可以分为中枢性性早熟和外周性性早熟,这在以往分别被称为真性性早熟和假性性早熟。

在中枢性性早熟中,有一种为“不完全性中枢性性早熟”,是指患儿有第二性征的早现;最常见的类型为单纯性乳房早发育,诊疗指南称,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。

性早熟 – 症状体征

性早熟性早熟是指任何一个性征出现的年龄比正常人群的平均年龄要早2个标准差。目前一般认为,女孩在8岁前第二性征发育或10岁前月经来潮,男孩在10岁前开始性发育,可诊断为性早熟。由于性发育与多种因素有关,而且人的生长发育是一个连续的过程,因此并没有一个十分精确的界限。有些学者认为,女孩在7岁前乳房明显发育或在9岁前月经来潮,男孩在9岁前开始性发育,才称性早熟,需全面检查。

性早熟以女孩多见,女孩发生特发性性早熟约为男孩的9倍,而男孩性早熟以中枢神经系统异常(如肿瘤)的发育率较高,中枢性早熟的临床特征是提前出现的性征发育与正常青春期发育程序相似,但临床表现差异较大,在青春期前的各个年龄组都可以发病,症状发展快慢不一,有些可在性发育一定程度后停顿一时期再发育,亦有的症状消退后再发育。在性发育的过程中,男孩和女孩皆是有关身高和体重过快的增长和骨骼成熟加速,由于骨骼的过快增长可使骨骺融合较早,早期身高虽较同龄儿童高,但成年后身高反而较矮小。在青春期成熟后患儿除身高矮于一般群体外,其余均正常。

外周性性早熟的性发育过程与上述规律迥异。男孩性早熟应注意睾丸的大小,若睾丸>3ml,提示中枢性性早熟,如睾丸未增大,但男性化进行性发展,则提示外周性性早熟,其雄性激素可能来自肾上腺。颅内肿瘤所致者在病程中仅有性早熟表现,后期始见于颅压增高、视野缺损等定位征象,需加以警惕。

性早熟 – 疾病病因

性早熟光照过度是诱发儿童性早熟的重要原因之一,因为光线会影响大脑中的内分泌器官松果体的正常工作。松果体的功能之一就是在夜间当人体进入睡眠状态时,分泌大量的褪黑素,这种激素在深夜十一时至次日凌晨分泌最旺盛,天亮之后有光源便停止分泌。松果体有个特点,只要眼球一见到光源,褪黑素就会被抑制或停止分泌。儿童若受过多的光线照射,会减少松果体褪黑激素的分泌,引起睡眠紊乱后就可能导致卵泡刺激素提前分泌,从而导致性早熟。儿童性早熟发生率正逐年增多,但真正因疾病导致性早熟的不足一成,90%的孩子发生性早熟是受外部因素影响,其中过度的灯光刺激应引起重视,尤其是孩子夜间睡觉时,如果没有特殊情况,最好不要开灯,且尽可能保证充足的睡眠。另外,还要避免长时间电脑显示屏的光照刺激,避免由此引发性早熟。

性早熟的病因很多,可按下丘脑—垂体—性腺轴功能是否提前发动,分为中枢性(真性)和外周性(假性)两类。

(一)中枢性性早熟(CPP)

亦称真性性早熟,由于下丘脑—垂体—性腺轴功能过早启动,GnRH脉冲分泌,患儿除有第二性征的发育外,还有卵巢或睾丸的发育。性发育的过程和正常青春期发育的顺序一致。只是年龄提前。主要包括继发于中枢神经系统的器质性病变和特发性性早熟。另外,在中枢性性早熟中,有一种为“不完全性中枢性性早熟”,是指患儿有第二性征的早现;最常见的类型为单纯性乳房早发育,诊疗指南称,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑———性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。

1. 特发性性早熟

又称体质性性早熟,是由于下丘脑对性激素的负反馈的敏感性下降,使促性腺素释放激素过早分泌所致,女性多见,约占女孩CPP的80%以上,而男孩则仅为40%左右。

2. 继发性性早熟

多见于中枢神经系统异常,包括:

  1. 肿瘤或占位性病变:下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿,
  2. 中枢神经系统感染,
  3. 获得性损伤:外伤、术后放疗或化疗,④发育异常:脑积水、视中隔发育不全等。

3. 其他疾病

原发性甲状腺功能减低症。

(二)外周性性早熟

亦称假性性早熟。是非受控于下丘脑—垂体、性腺功能所引起的性早熟,有第二性征发育,有性激素水平升高,但下丘脑—垂体—性腺轴不成熟、无性腺的发育。

1. 性腺肿瘤

卵巢颗粒—泡膜细胞瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤等。

2. 肾上腺疾病

肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生等。

3. 外源性

如含雌激素的药物、食物、化妆品等。

4. 其他

McCune—Albright综合征。

(三)部分性性早熟

单纯乳房早发育、单纯性阴毛早发育、单纯性早初潮。

性早熟 – 诊断检查

性早熟详细完整的病史,并包括性征发育、阴道出血情况,有无服内分泌药物等。用放射性免疫法测定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助于区别真性及假性性早熟。体质性性早熟者,可有卵巢增大、有囊性变。怀疑肾上腺皮质疾患,可作腹膜后充气造影。头颅的正侧位像,观察蝶鞍大小以除外肿瘤等。

1. 血浆FSH、LH测定

特发性性早熟患儿血浆FSH、LH基础值可高于正常,常常不易判断,需借助于GnRH刺激试验,亦称黄体生成素释放激素(LHRH)刺激试验。一般采用静脉注射Gnrh,按2.5μg/kg/最大剂量≤100μg),于注射前(基础值)和注射后30、60、90及120分钟分别采取测定血清LH和FSH,当HL峰值>15U/L(女),或>25U/L(男);LH/FSH峰值>0.7,LH峰值/基值>3时,可以认为其性腺轴功能已经启动。

2. 骨龄测定

根据手和腕部X线片评定骨龄,盘吨骨骼发育是否超前,性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄。

3. B超检查

选择盆腔B超检查女孩卵巢、子宫的发育情况;男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位,若盆腔B超显示卵巢内可见多个≥4mm的卵泡;则为性早熟,若发现单个直径>9mm的卵泡,则多为囊肿,若卵巢不大而子宫长度>3.5cm并见内膜增厚则多为外源性雄激素作用。

4. CT或MRI检查

怀疑颅内肿瘤或肾上腺疾病所致者,应进行头颅或腹部CT或MRI检查。

5. 其他检查

根据患儿的临床表现可进一步选择其他检查,如怀疑甲状腺功能低下可测定T3、T4、TSH,性腺肿瘤睾酮和雌二醇浓度增高,先天性肾上腺皮质增生症患儿血17—羟孕酮(17—OHP)和尿17—酮类固醇(17—KS)明显增高。

性早熟 – 治疗方案

本病治疗依病因而定,中枢性性早熟的治疗目的:①抑制或减慢性发育,特别是阻止女孩月经来潮,②抑制骨骼成熟,改善成人期最终升高,③恢复相应年龄应有的心理行为。

(一)病因治疗

肿瘤引起者应手术摘除或进行化疗,放疗、甲状腺功能低下所致者予甲状腺制剂纠正甲状腺功能,先天性肾上腺皮质增生患者可采用皮质醇类激素治疗。

(二)药物治疗

1. 促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)

天然的GnRH为10个氨基酸多肽,目前常用的几GnRHa都是将分子中第6个氨基酸,即甘氨酸换成D—色氨酸、D—丝氨酸、D—组氨酸、D—亮氨酸而成的长效合成激素,其作用是通过下降调节,减少垂体促性腺激素的分泌,使雌激素恢复到青春期前水平。可按0.1mg/kg,每4周肌肉注射1次,用药后,患者的性发育及身高增长,骨龄成熟均得以控制,其作用为可逆性,若能尽早治疗可改善成人期最终身高。

2. 性腺激素

其作用机制是采用大剂量性激素反馈抑制下丘脑-垂体促性腺激素分泌。如甲孕酮又称安宫黄体酮,为孕酮衍生物,用于女孩性早熟,每日口服剂量为10~30mg,出现疗效后减量维持。环丙孕酮为17—羟孕酮衍生物,不仅可阻断性激素受体,并可减少促性腺激素的释放,剂量每日70—150mg/m2,上述两药不能改善成人期身高。

提示:在药物治疗方面,轻度性早熟可采用中药如知柏地黄丸、大阴补丸及其他汤药治疗;中度以上及真性性早熟则可在医生指导下用孕激素、促性腺释放激素类药品治疗。

性早熟 – 疾病预防

  1. 要预防性早熟的发生,家长还应注意少给孩子吃鸡肉、牛肉、羊肉、蚕蛹等,也不要滥用未经严格检测的所谓儿童食品。
  2. 勿给孩子滥服营养滋补品,比如蜂王浆、花粉制剂、鸡胚等“补药”,妥善存放避孕药物、丰乳美容品等,以免孩子误服或接触。
  3. 及早发现,及时治疗。家长除掌握必要的医学知识外,平时应多留心观察孩子是否有第二性征过早出现、10岁以下的孩子身高增长突然加速等现象,一旦发现异常,应及时前往正规医院就诊。
  4. 对性早熟的儿童应进行月经知识和经期卫生的教育,性教育应根据儿童的理解力及早开始。

总之,如果儿童出现性早熟,作为家长一定要解除顾虑,分析病因,耐心解说,不要让孩子有精神负担,同时积极配合医生,精心检查与治疗,那么,性早熟的儿童仍然可以正常发育,也不会影响今后的结婚与生育。

附1:女孩发育的早期征象:
(1)身高加速增长和骨盆发育。
(2)乳房下有硬节,肿痛。
(3)乳晕、乳房增大,隆起,着色。
(4)大阴唇、腋窝着色和出现色素较浅的长毛。
(5)阴道分泌物增多、内裤上有少许分泌物、阴部疼痒等。
(6)皮下脂肪增多。

附2:男孩性发育的早期征象:
(1)睾丸、阴囊增大,着色。
(2)腋窝、上唇、阴部出现长而细、色浅的长毛。
(3)变声和出现喉结。
(4)身高增长加速。
(5)乳晕着色,增大。
(6)乳头出现硬节和胀痛。

性早熟 – 父母该如何预防孩子性早熟

防止儿童“性早熟”的发生,应该注意以下几点:

  1. 应根据孩子的生理需要,并在医生的指导下使用营养补品,而不要盲目吃些人参蜂皇浆甚至西洋参等。据报道,鸡胚、人参、甘草、冬虫夏草等都有引起儿童性早熟的可能。
  2. 社会、学校和家长都要重视避免不宜儿童的传媒因素。因为这些媒介因素可直接刺激儿童的大脑皮层活动,提前使儿童产生错误的性观念。
  3. 防止误服避孕药所致的儿童假性性早熟。育龄母亲应将避孕药切实保管妥当。
  4. 家庭应给孩子创造适合儿童身心发展的教育环境。让孩子有充实丰富的生活内容,避免孩子以成人的衣着打扮,使孩子在生理和心理上都符合年龄特点,保持美好的童真。

性早熟 – 如何诊断

详细完整的病史,并包括性征发育,阴道出血情况,有无服内分泌药物等。用放射性免疫法测定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助于区别真假性性早熟。体质性性早熟者,可有卵巢增大,有囊性变。怀疑肾上腺皮质疾患,可作腺后壁充气造影。头颅的正侧位像,观察蝶鞍大小以除外肿瘤等。

性早熟 – 早熟分型

A.脑型真性性早熟:如颅底骨折、严重产伤、下丘脑小肿瘤、结核性脑膜炎治愈后、麻诊脑炎后遗症等因素所致。
B.体质型性早熟:病孩多有家族史,由于下丘脑――垂体――性线轴提前活动所致,又称原因不明性性早熟。
C.假性性早熟:如肾上腺皮质增大、肾上腺皮质肿瘤、性腺功能性肿瘤、绒癌及胚胎组织肿瘤,由于病变及肿瘤本身能分泌性腺激素或促性腺激素,使性器官发育而出现性早熟,又如小孩误服母亲的避孕药,也可以产生外源性早熟。一旦发现男孩性早熟,应到医院急时检查,因为男孩性早熟时,伴有肿瘤的机会比女孩大得多,所以不可掉以轻心。

性早熟 – 相关案例

2010年8月,“武汉三名女婴性早熟”的病例经媒体报道后引发社会强烈关注。武汉三名女婴家长称自己的孩子食用圣元奶粉,因此她们怀疑是圣元奶粉惹的祸。

2010年8月15日,卫生部召开新闻发布会,通报“圣元乳粉疑致儿童性早熟”调查结果。通报指出,圣元奶粉中未检出外源性性激素,内源性性激素检测结果符合国内外文献报道的含量范围。也就是意味着,不能证明此前报道的“女婴性早熟”与圣元奶粉有关。

2010年12月20日卫生部发布性早熟诊疗指南 明确性早熟概念。“性早熟”被定义为“男童在9岁前、女童在8岁前呈现第二性征” 。

性早熟 – 性早熟的危害

1、特发性性早熟儿童受体内性激素影响,体格增长过早加速,骨骺融合提前,生长期缩短,生长早期停止,致使最终的成人身高低于按正常青春期发育的同龄正常儿童身高。

2、性早熟儿童虽性征发育提前,但心理、智力发育水平仍为实际年龄水平,过早的性征出现和生殖器官发育会导致未成熟孩子心理障碍,会有自卑、自闭心理,也给生活带来诸多不便,严重者甚至影响读书学习。

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